肺球孢子菌病的症状表现及其治疗方法有哪些？

　　球孢子菌病是由粗球孢子菌引起的肺或其他器官的真菌病，肺是球孢子菌的侵入门户，也是最常受累的器官，临床分为原发性和进行性。原发性为急性、自限性呼吸道感染;进行性表现为慢性、常为致死性全身感染。

　　目录

　　1.发病原因

　　2.发病机制

　　3.症状表现

　　4.临床检查

　　5.诊断方法

　　6.疾病鉴别

　　7.并发症

　　8.治疗方法

　　9.预防预后

　　【发病原因】

　　粗球孢子菌属双相型真菌，在自然界为关节菌丝型，在宿主体内则形成小球体的孢子型，经过在成熟小球中形成内生孢子而繁殖。该菌对干燥、日光、紫外线耐受性较强，对甲醛较敏感，一般60℃ 1h可杀灭。

　　【发病机制】

　　球孢子菌菌丝被吸入呼吸道后，在肺泡中繁殖，产生大量的孢子。早期引起中性粒细胞为主的急性炎症反应。

　　在孢子发育和形成内生孢子的过程中，组织反应逐渐由急性化脓性炎症过渡到慢性肉芽肿。对球孢子菌的免疫主要是细胞免疫。

　　宿主的细胞免疫反应对球孢子菌的杀死并不完全。球孢子菌引起疾病的表现与宿主的免疫状态相关。

　　免疫力下降或受抑制使球孢子菌侵入，寄生并大量繁殖而致病。有报道某些人种(黑种人、美国印第安人等)和某种血型(B型、AB型)较易感染或引起全身播散。

　　球孢子病的组织病理改变为化脓性炎症与肉芽肿相互交替，在不同阶段同一部位可见不同组织反应。

　　【症状表现】

　　60%患者呈无症状的亚临床经过，仅在球孢子菌皮试检查时发现，40%的患者临床表现各异，主要有以下类型：
 

 

　　1.原发性肺球孢子菌病

　　感染10～16天后出现流感样症状，干咳，偶有血丝痰，常有胸痛，胸部体征常阴性，20%患者有结膜炎，变形性红斑，结节性红斑等过敏性皮肤损害;

　　可伴有多发性浆膜炎(胸膜炎，心包炎，关节炎)，病程呈自限性，6～8周内症状可消退，感染初期易发生临床的真菌血症，但引起肺外破坏性病变的甚少，主要见于皮肤，关节，骨骼和脑膜。

　　X线表现为肺门淋巴结肿大，胸膜反应和胸腔积液，肺内结节病灶起病6～8周内可消退，极少残留肺部异常，常见的为肺球孢子菌结节及空洞。

　　2.慢性进行性球孢子菌肺炎

　　在原发感染8周以后，肺部病灶持续存在，且病变逐渐恶化，表现为持续低热，咳嗽，厌食，体重下降，部分患者有咯血 ，病程缓慢而长，可达数月至数年。

　　X线表现为肺段或肺叶的浸润阴影，多发性空洞和纤维结节病灶，多数空洞为2～4cm，少数为大空洞(>6cm)，典型的为薄壁，周围无明显炎症浸润，以两上肺多见，球孢子菌性结节通常无钙化 ，倍增时间为1年以上。

　　3.粟粒样肺球孢子菌病

　　此型为原发性肺球孢子菌病的严重合并症，病原菌经血行播散至全肺野及肺外其他脏器，常在原发性肺孢子菌病程早期出现;

　　亦可为慢性进行性的晚期并发症，如发于免疫抑制者和有严重基础病和易感种族;

　　临床及X线表现酷似粟粒性肺结核，免疫受损的宿主，可迅速发展为呼吸衰竭 ，血源播散可累及皮肤，关节，淋巴结，脑膜，肝脾等脏器。
 

 

　　【临床检查】

　　1.外周血象

　　外周血白细胞可增高，原发性肺球孢子菌常有血嗜酸细胞增高，发病第2～3周最明显。

　　2.球孢子菌皮肤试验

　　90%～95%患者原发感染4周后皮试反应即呈阳性，用球孢子菌素做皮内试验 ，剂量为0.1ml，皮肤红肿范围≥5mm为阳性，可持续24～48h，但既往感染者亦可持续阳性，血源播散患者可阴性。

　　3.病原学检查

　　痰、穿刺液、纤支镜标本、膜活检标本、经氢氧化钾处理、涂片 可见圆形厚壁，含内孢子的球体，在葡萄糖蛋白胨琼脂上培养1周有菌丝型菌落生长，肺球孢子菌培养阳性对诊断具有特殊的意义，痰培养阳性率为40%～60%，纤支镜标本阳性率较高。

　　4.血清学检查

　　血清学方法检测球孢子菌抗体极少假阳性，乳胶凝集试验敏感性达90%，常用于初筛，补体结合试验 检测IgG抗体，感染第4周有50%患者阳性;

　　第8周90%患者阳性，6～8个月消失，抗体滴度与疾病严重程度相关，试管沉淀试验检测IgM抗体，感染第1周有50%患者阳性，适用于早期诊断。

　　5.基因探针诊断

　　特异性基因探针已应用于肺球孢子菌病的快速诊断，48h可获结果。

　　原发性肺球孢子菌病X线表现为肺门淋巴结肿大，胸膜反应和胸腔积液，肺内结节病灶起病6～8周内可消退，极少残留肺部异常，常见的为肺球孢子菌结节及空洞。
 

 

　　慢性进行性球孢子菌肺炎X线表现为肺段或肺叶的浸润阴影，多发性空洞和纤维结节病灶，多数空洞为2～4cm，少数为大空洞(>6cm)，典型的为薄壁，周围无明显炎症浸润，以两上肺多见。

　　粟粒样肺球孢子菌病临床及X线表现酷似粟粒性肺结核。

　　【诊断方法】

　　在流行区域，有呼吸道感染者应怀疑本病，常规行球孢子菌素试验，根据流行区域接触史，临床表现和X线特征，免疫学检查可诊断，涂片或培养找到肺球孢子菌特有的球体可确诊。

　　【疾病鉴别】

　　肺球孢子菌病应与支气管炎、肺炎、肺结核、肺肿瘤等鉴别。

　　【并发症】

　　肺球孢子菌病的并发症有3种：

　　1.继发细菌或其他真菌感染。

　　2.空洞破裂。

　　3.致命性大咯血。
 

 

　　【治疗方法】

　　原发性肺球孢子菌病一般不需要治疗。免疫功能低下的轻症患者可口服酮康唑400mg/d，症状较重、迁延不愈或有播散高危因素患者，可给予两性霉素B (总量500～1000mg)或酮康唑治疗，以防播散和慢性化。

　　慢性进行性球孢子菌肺炎，用两性霉素B每天0.5～0.7mg/kg，或隔天1mg/kg，静脉注射，至病情初步控制，常需10～12周，以后减为1mg/kg，3次/周，总量≥30mg/kg。

　　酮康唑可以改善症状，但停药后可能复发，一般可用400mg/d，根据临床反应和毒性反应，逐渐增至10～20mg/kg，疗程3～6个月或更长。

　　粟粒样肺球孢子菌病一经诊断，应立即用两性霉素B，剂量快速达到每天0.4mg/kg以上，合并脑膜炎患者，需加用鞘内注射。氟康唑亦有一定疗效。

　　对重症、播散型患者，综合治疗有助于改善病情，可用转移因子(TF)等。肺球孢子空洞持续6个月以上，伴有反复咯血、继发感染或高危患者(糖尿病)的症状性空洞，可行外科手术治疗。

　　【预防预后】

　　1.肺球孢子菌病的预防

　　避免进入流行区是预防肺球孢子菌病的有效方法。

　　2.预后

　　肺球孢子菌病的预后差。

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